梅毒螺旋体特异性抗体(TPHA),这种抗体一旦产生,终生是阳性的。另一种实验是梅毒螺旋体非特异性抗体检测(RPR),这种抗体敏感性非常高,感染四周以上就能检查出来.。95%的梅毒病人都会呈阳性反应;但某些自身免疫性疾病(如SLE、硬皮病)及孕妇等也会出现假阳性反应,但一般较弱。RPR可以按照病情感染的严重程度,滴度也会发生变化。通过观滴度的变化即可诊断是否是活动性梅毒感染?以及治疗后疗效反应怎么样,但是这种方法不是很完美的。为什么这样说呢?梅毒治疗后,痊愈的过程是非常漫长的,一般需要三年的时间,我们必须通过三年观察期,最后才能判断梅毒是否痊愈。其根本原因,就在于所使用的梅毒诊断方法还是不完善。
尽管有多个病例报道,但关于艾滋病合并梅毒的大型研究非常少。一些研究提示HIV感染可能会改变梅毒的临床表现,使得梅毒的临床损害更加厉害和加速梅毒性疾病的进展。合并HIV感染的早期梅毒同样会引起一过性的CD4T细胞计数的减少和HIV病毒载量的提高。