内质网功能异常与阿尔茨海默病
内质网功能异常可引起一系列神经功能紊乱疾病,包括缺血再灌注损伤、睡眠呼吸暂停综合征、阿尔茨海默病、多发性硬化、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、帕金森病等.在中风过程中,能量缺乏的神经元内质网中未折叠蛋白反应可引起蛋白质错误折叠,此与再灌注的毒性反应有关.在阿尔茨海默病中毒性肽β-淀粉样多肽诱导的ER应激激活类似的途径,而具体机制并不十分清楚.对大多数神经退行性疾病可视为由蛋白折叠缺陷引起.此论证在因突变神经元蛋白错误折叠所导致的罕见疾病如亨廷顿病中得到证实,但也发生在常见疾病如脑缺血性疾病中,低能量可破坏蛋白的正常折叠[1].在散发的阿尔茨海默病中,蛋白聚集可引起细胞应激[2,3].因此,处理错误折叠蛋白的进程是目前研究的重点.尽管这些疾病蛋白错误折叠的亚细胞场所不尽相同,但蛋白折叠的相互依赖性遍及整个细胞,说明内质网功能异常可能是许多神经系统疾病最终的共同路径[1,4].充分了解自噬的确切功能对于阿尔茨海默病的治疗和预防具有重要意义.现就内质网功能异常与阿尔茨海默病的相关关系综述如下.钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网的蓄积可以引发内质网应激。内质网应激时间过长可诱发细胞凋亡。因此,内质网应激与很多因素所致疾病的发生、发展密切相关,常见有神经系统变性疾病、糖尿病和病毒感染性疾病以及一些化学毒物中毒引起的疾病。