二千多年前的春秋战国时期，滁地曾是诸侯争霸的分野。
吴楚相争，攻战频繁，这里先属吴、越，后属楚，故有“吴头楚尾”之称。
公元前559年，楚国令尹子囊率舟师沿滁河打到吴国的棠（今南京六合），当回撤到滁河叫“皋舟之隘”的地方（今南谯区汪郢与全椒县陈浅之间），被埋伏的吴人打得大败。
秦汉一统天下分封郡国，江淮地属九江郡（又曾为淮南国）。
在这片历经沧桑的土地上，发现多处秦汉时期的古遗址、古墓葬、古文物，印证着当年车辚辚，马萧萧，旌旗猎猎的铁血场面，民间至今还流传着楚汉相争霸王别姬一路悲歌的故事。
定远有虞姬墓遗址，其博物馆内存放的汉画像石在淮河以南绝无仅有。
三国两晋时期，滁河称为“涂（chu）水”，今滁州市区一带称为“涂中”。
三国时，江淮为魏吴争战之地，境内置县多因战乱而废弛。
曹魏在江淮地区的争夺，构成对孙吴都城建邺（今南京）的直接威胁。
吴军截涂水（滁河）筑“涂塘”，以水代兵，阻挡魏军。
史载东吴与魏交兵，吴赤乌十三年（公元250年），吴王孙权遣兵10万，作堂邑（滁河下游今南京六合）涂塘，水淹北道，以阻魏兵南侵。
所谓“涂塘”就是堰滁河水为塘。
两晋之时，“涂中”为江淮军事重地。
西晋咸宁五年（279年），晋武帝发六路大军攻吴，派镇东大将军琅琊王司马伷出击“涂中”。
翌年2月，吴主孙皓遣使献玺于涂中，“一片降幡出石头”宣告投降。
石头城即东吴都城建业（今南京），那时的“涂中”之城镇就是南京的桥头堡了。
西晋“八王之乱”时，东晋元帝司马睿为琅琊王、南下建康（南京）镇东将军督都扬江明交广五州诸军事时，曾在滁州西南山中避难，运筹帷幄蓄势渡江，在南京建立了东晋王朝。
今之滁州琅琊山就是唐代人因晋元帝司马睿曾“驻跸于此”而命山名。
东晋南朝270多年间，南方的政治形势很不稳定，战争较多，政权更迭。
北方民族不断南侵，南北割据对峙，大体沿淮河为界，江淮之间首当其冲成为战乱的前沿。
咸安元年（371年）大司马桓温破前秦王鉴、张蚝军于全椒城内积玉桥。
太元四年（379年），兖州刺史谢玄率三万精兵进驻白马塘（天长东北）打败前秦军队，安定江北。
南北朝宋元徽元年（473年），置新昌郡，治涂中镇（滁州市区）。
大同二年（536年）置谯州。
陈太建七年（575年），移盱眙之北谯州于涂中镇，改称南谯州。
在东晋建立前后的数十年间，中原地区数以百万计的人口流向南方，其中有士族地主，也有大量的劳动力，中原地区先进的文化技术也随之而来，这对于推进南方社会经济的发展起到了积极作用。
而与南朝统治中心建康一江之隔的“涂中”在政治、军事、经济、文化上地位重要，演变加剧。
东晋统治者在南渡侨人比较集中的地区设置了与侨人籍贯同名的州、郡、县以及行政机构，叫做侨置，在当时也造成了一些建置版图的混乱。
涂水流域在这一段时期内，建置迭更频繁，撤并立州郡县不断，曾先后侨置过顿丘、南谯郡等。
公元473年，刘宋元徽元年设立新昌郡，新昌城（即今滁城）成为郡治所在。
其后100余年间，又先后设过谯州、南谯州等。
隋开皇九年（公元589年）正式设立滁州建置，州治在今滁州市区，隶属于扬州江都郡。
自隋初始置滁州至今近1500年，滁州建置虽代有变迁，兴废交替，但滁州之名在唐宋元明清一统朝代却少有更改，滁州辖境相当今市区和来安、全椒两县及南京市浦口区部分地区；濠州辖境相当今凤阳、定远和明光；天长属泗州。
唐朝时，全国分为十道，市境属淮南道。
唐武德三年（620）年复置滁州，置三县，即清流、全椒、永阳（三县隶滁州，治今滁州市区）。
钟离、定远、招义（三县隶濠州，治今凤阳县）、天长（隶泗州）。
其中永阳县建置于景龙三年（709年），五代十国时期改永阳县为来安县。
天宝元年（742年）改滁州为永阳郡属淮南道扬州。
天宝七年（748年）因改唐玄宗诞日“千秋节”为“天长地久节”，千秋县亦更名为“天长县”。
唐中后期，出现藩镇割据，土地兼并日益严重，社会矛盾加剧。
天宝元年11月，淮西节度使刘展反唐，攻占滁州。
咸通九年（公元868年），庞勋率农民出身的戍卒起义，义军将领丁从实率数千人攻破滁州，杀死刺史高锡望。
到了广明元年（公元880年），黄巢农民军扫荡江淮，攻克滁州。
唐朝灭亡后，经历了50年南北割据的五代十国时期（907—960年）。
滁州先置于唐末淮南节度使杨行密建立的吴国统治，后为南方“十国”的南唐政权所辖。
（937年）杨行密部将徐温养子徐知诰（原名李升），夺取吴政权，都金陵，建国南唐。
滁州成为拱卫金陵的江北重镇，南唐同光元年（923年）在滁州西北关隘处建清流关，雄伟险要，扼南北交通。
柴世宗领导的后周与南唐展开了激烈的角逐。
后周显德三年（956年）后周大将赵匡胤率军破清流关，大破南唐兵马，攻占滁州城。
世宗率军亲征，夺取南唐在江淮的十几个州县，南唐求和，后周与南唐隔长江形成南北对峙局面，滁州成为前沿。
柴世宗和后来成为宋太祖的赵匡胤在滁留下很多传说。
如全椒神山寺有一口“柴王井”。
北宋统一后，改道为路，宋代地方上有路、府、州、军、监之设。
监设于矿冶、牧马、铸钱、产盐地区，军设于要冲之处。
监、军多与府、州同级，府多设于较大而重要的州，各级长官称为知某府事、知某军州事、知某。